Horton est un éléphant extravagant et plein d'imagination qui coule des jours heureux dans la jungle colorée de Nuül. Lorsqu'il entend un appel au secours émanant des minuscules habitants d'une poussière, son sang ne fait qu'un tour.
Aidé par son ami Morton, il va devoir affronter les plus redoutables animaux de la jungle : Vlad le vautour, madame Kangourou et Yummo le singe pour sauver ses nouveaux amis les Zous.