Pour Blade, l'intrusion de vampires dans son repaire n'est pas une surprise. Depuis le temps qu'ils cherchent à le détruire, il a appris à faire face. Cette fois pourtant, ils sont seulement venus lui remettre un message : une terrible menace pèse sur tous. Des créatures encore plus avides de sang déciment sauvagement humains et vampires.
Confrontés à un danger qui dépasse leur rivalité, les anciens ennemis doivent s'associer.