Bob Parr était jadis l'un des plus grands super-héros de la planète. Tout le monde connaissait "Mr. Indestructible", le héros qui chaque jour sauvait des vies et combattait le mal. Contraints de raccrocher leurs super-costumes quinze ans plus tôt, Bob et sa femme Hélène, l'ex-Elastigirl, ont pris une nouvelle identité et s'efforcent de mener une vie normale avec leurs trois enfants, Violette, Flèche et Jack-Jack dans une banlieue anonyme. Jusqu'au jour où Bob reçoit un mystérieux message pour une mission top secrète : sauver le monde. Mr. Indestructible va enfin pouvoir reprendre du service, mais cette proposition inespérée cache un complot organisé par un super-méchant.