Le docteur Helen Magnus est une scientifique de 157 ans travaillant dans le Sanctuaire. Cet institut bien particulier se charge de rapatrier et d'héberger les "anormaux", des créatures considérées par le commun des mortels comme imaginaires et dangereuses. Elle est aidée dans sa quête par sa fille Ashley et le psychologue Will Zimmerman. Elle est garante de la survie de l'humanité et doit traquer ces monstres lâchés dans la nature.