À la fin de la quatrième saison de Heroes, l'existence des Evos, humains évolués possédant d'extraordinaires capacités, était révélée au monde entier. Dans Heroes Reborn, 5 ans après cette révélation, une terrible attaque détruit la ville d'Odessa. Le rêve de paix est rompu et les Evos, sont accusés d'avoir déclenché cet événement tragique.